九強生物血栓四項 | 為DIC早期診斷提供有力支持
發布于：2024-12-20
文章來源：[中文]九強生物
01
DIC概述
彌散性血管內凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）是在許多疾病基礎上，致病因素損傷微血管體系，導致凝血活化，全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并繼發纖溶亢進，引起以出血及微循環衰竭為特征的臨床綜合征。
DIC不是一個獨立的疾病，而是眾多疾病復雜病理過程中的中間環節，其基礎疾病或誘因包括：嚴重感染（膿毒癥等）、惡性腫瘤、病理產科、外科手術及外傷中毒和免疫損傷等，其中感染是最常見的原因。
DIC疾病特點：起病隱匿，早期可無顯著特征，具有進展快、預后差、死亡率高等。
DIC使患者器官衰竭和死亡的危險性明顯增加，在不同報道中，DIC患者病死率高達31%~86%，因此有學者把DIC諧稱為“Death Is Coming”。由于DIC基礎疾病和臨床表現多樣化、分期復雜，使其容易與其他引起出凝血異常疾病相混淆，極易被忽視，嚴重影響患者預后，因此DIC的早期診斷是DIC診治的關鍵。
九強生物血栓四項已取得注冊證，在DIC早期診斷可以提供有力支持！
02
DIC診斷標準的現狀
DIC的發生機制復雜，致病因素不同，其對應的病理生理機制及臨床特點也存在很大差異，DIC的診斷是目前臨床存在的一個難題。
目前指南推薦使用國際血栓與止血學會標準（ISTH-DIC）、中國DIC診斷積分系統（CDSS-DIC）評分系統診斷DIC。此外，2019年ISTH頒布了膿毒癥性凝血病(sepsis-induced coagulopathy，SIC)診斷標準，雖然現存很多DIC診斷標準，但是各自存在一定的局限性，對DIC早期診斷及DIC預后判斷靈敏度和特異度均有待提高，尤其是對死亡的判斷以及pre-DIC的診斷，目前仍缺乏DIC診斷的金標準。因此臨床上需要依托新的凝血分子標志物建立效能更高的DIC精準診斷系統。近年研究進展快、臨床指導意義強的新型凝血分子標志物包括凝血酶-抗凝血酶復合物(thrombin-antithrombin compex，TAT)、纖溶酶-抗纖溶酶復合物(plasmin antiplasmincomplex，PIC)、組織型纖溶酶原激活物-纖溶酶原激活抑制物-1復合物(tissue plasminogen activator-plasminogen activator inhibitor-l complex，t-PAIC)及血栓調節蛋白(thrombomodulin，TM)。
03
新血栓四項助力DIC早診早治
2017年，《中華血液學雜志》發表的《彌漫性血管內凝血診斷中國專家共識》TAT可用于DIC早期診斷。同年，日本血栓與止血學會（JSTH）DIC診斷標準中引入了TAT檢測。2020年，《中華急診醫學雜志》發表的《急性出血性凝血功能障礙診治專家共識》中指出，血栓分子標志物，TAT可早期預測血栓形成和復發風險，早期預測DIC風險；PIC可用于DIC分型、溶栓治療；tPAIC對DIC、動靜脈血栓均有提示作用；TM可提示血管內皮損傷可見于膿毒癥、腎功能受損和急性肺損傷等。對于臨床情況復雜的患者，推薦使用TAT、PIC、tPAIC、TM作早期評估。
專家意見4
對于臨床情況復雜的患者，推薦使用新型血栓分子標志物（TAT、PIC、tPAIC、TM）做早期評估。
——《急性出血性凝血功能障礙診治專家共識》
TAT 凝血酶-抗凝血酶復合物
體內凝血酶形成后，部分迅速與抗凝血酶(antithrombin，AT)結合形成TAT，該指標是反映凝血酶生成的分子標志物，可靈敏地反映凝血系統的激活程度，直接反映凝血系統啟動。凝血酶在血液中半衰期僅數秒，直接測定困難。TAT的血漿半衰期為3~15 min，可以直接測定，TAT血漿正常值為<4 ng/mL，TAT>4 ng/mL，提示凝血酶合成增多。TAT升高可早期預測血栓形成和復發風險、早期預測DIC風險。
PIC 纖溶酶-抗纖溶酶復合物
PIC是纖溶酶與抑制因子α2抗纖溶酶以1:1結合形成的復合物，是直接反映纖溶系統激活程度的生物標志物。PIC血漿半衰期約6h，可直接測定，血漿正常值為<0.8μg/mL，PIC>0.8 μg/mL常提示纖溶系統激活。纖溶激活程度因DIC基礎疾病不同而有所差異，且與DIC分型密切相關，可用于早期預測高凝狀態，也可用于溶栓治療監測。
t-PAIC 組織型纖溶酶原激活物-纖溶酶原激活抑制物-1復合物
血管內皮細胞損傷時，組織型纖溶酶原激活物及纖溶酶原激活抑制物-1同時釋放到血液中，1:1結合形成tPAIC，tPAIC能夠反映內皮細胞的損傷，是纖溶系統激活的分子標志物，男性血漿正常值<17.0 ng/mL，女性<10.5 ng/mL。tPAIC 對DIC、動靜脈血栓均有提示作用，是靜脈血栓栓塞癥(veinthromboembolism,VTE)及心梗的風險指標，此外該指標對DIC診斷具有重要價值，血漿水平升高提示DIC可能血管內皮細胞損傷、血栓形成。
TM 血栓調節蛋白
TM為內皮細胞表面的凝血酶受體，抑制凝血酶的活性，增強蛋白C活化性能，血漿TM正常值為3.8~13.3 TU/mL。當內皮細胞受損或功能障礙時，TM表達降低，部分TM被蛋白酶水解至血漿中。因此，TM是內皮細胞受損的標志物。TM升高提示血管內皮損傷，可見于膿毒癥、腎功能受損、急性肺損傷等。
新血栓四項聯合檢測對診斷DIC的價值更高
一項多中心前瞻性觀察研究表明TAT、PIC、tPAIC和sTM在不同基礎疾病的DIC患者中表現出良好的診斷性能和預后價值，TAT、tPAIC和sTM在pre-DIC的診斷具有一定的意義。此外，新血栓四項聯合檢測可增加AUC、靈敏度和優勢比，具有更高的檢測效能，有助于及時干預。
綜上所述，DIC基礎疾病多樣，臨床分期復雜，與其他血栓性疾病的鑒別診斷較困難，極易被忽視，使用常規凝血指標診斷DIC時，DIC患者往往已經進入中晚期，此時患者的預后一般較差，凝血、纖溶系統紊亂，難以恢復正常水平，易發生多器官功能障礙綜合征（MODS），病死率極高。新血栓四項TM、TAT、PIC、t-PAIC在DIC早期診斷中具有指導意義，并且比常規凝血指標更早提示凝血與纖溶系統異常，表明其對早期DIC具有良好的診斷價值。通過新血栓四項檢測，可助力臨床精準判斷DIC的時期，提示臨床及早進行干預并調整治療方案。
? 方法學：磁微?；瘜W發光法
? 樣本類型：枸櫞酸鈉血漿
? 校準質控：隨盒贈送
? 適用機型：全新三款全自動化學發光儀器。具有占地小，測試速度快，靈活性高等優勢，可以滿足多種終端客戶需求。
參考文獻
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文章來源：九強生物
責編：Echo
校對：Pretty、Miss Jia